SARS-CoV-2 Virüsüne Karşı İnaktif Virüs Aşısı ile Rekombinant Aşısı üretimi için Preklinik Sonrası Proses Geliştirilmesi
SARS-CoV-2 virüsüne karşı inaktif virüs aşısı ile rekombinant virüs aşısının yüksek verimde üretilmesi için modern ve efektif prosesler geliştirilmesi gerekmektedir. Bu doğrultuda Türkiye Biyoteknoloji Enstitüsü tarafından Ar-Ge aşamalarında üretimi ve saflaştırılması gerçekleştirilen aşıların büyük ölçeğe geçişinde upstream ve downstream proseslerinin optimizasyon stratejileri geliştirilecektir.
Ölçek büyütme için proses optimizasyonu ve kritik proses parametreleri bu proje kapsamında detaylı çalışılacaktır. Biyoreaktör inokülasyonunu ve üretim sürecini takiben analitik teknikler kullanılarak hücre kültürü performansının değerlendirilmesi yapılacaktır. Ayrıca detaylı hücre kültürü işlemleri yapılacak hücre metabolizmasına dayalı medium optimizasyonu ve besleme stratejisi optimizasyonu bu proje kapsamında sağlanacaktır.
Biyofarmasötik üretim süreçlerinin sonunda aşı etkeninin hücre kültürü ortamından verimli bir şekilde geri kazanılması ve saflaştırılması üretiminen kritik kısmıdır. Yüksek moleküler ağırlıklı agregatları yük varyantlarını kalıntı DNA'yı ve konakçı hücre proteinini süzülmüş protein A'yı ve viral partikülleri azaltmak için saflaştırma stratejileri belirlenecektir. Ölçek ve tesis kapasitesine bağlı olarak santrifüjleme ve filtreleme yoluyla hücrelerin süpernatanttan uzaklaştırılmasını sağlamak ve hasat edilmiş hücre kültürü sıvısını saflaştırmak amacıyla laboratuvar ölçekli işlemlere ek olarak yüksek saflık seviyelerine ulaşmak amacıyla büyük ölçekli kromatografi teknikleri kullanılacaktır. Örneğin nazal aşı için DNA düzeyinde eklenmiş olan His Tag etiketi afinite kromatografisi yönteminin proseste kullanılmasına imkan sağlamaktadır. Ek olarak ürünün tam güvenliğini sağlamak için potansiyel virüsler virüs filtrasyonu ile uzaklaştırılacaktır.
Süreç boyunca korunması gereken en önemli ürün özelliklerinden birisi de ürün stabilitesidir. Stabilitenin yanı sıra üretilen ürünün saflığı ve kalitesi büyük ölçekli cihazlarda yapılacak analizler ile belirlenecektir.